“قنبلة موقوتة” لسرطان الكبد: آلية الدفاع الذاتي لخلايا الكبد ضد السرطان قد تأتي بنتائج عكسية
نهى عراقي
أيسك.. تمكن علماء في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو من إلقاء الضوء على تطور سرطان الكبد، وهو سادس أكثر أنواع السرطان تشخيصاً ورابع أكثر أسباب الوفاة بالسرطان في جميع أنحاء العالم.
تكشف الدراسة، التي نُشرت في مجلة Nature ، عن تفاعل معقد بين التمثيل الغذائي الخلوي وتلف الحمض النووي الذي يدفع تطور مرض الكبد الدهني إلى السرطان. تشير النتائج إلى مسارات جديدة للمضي قدمًا في الوقاية من سرطان الكبد وعلاجه ولها آثار كبيرة على فهمنا لأصل السرطان وتأثيرات النظام الغذائي على الحمض النووي لدينا.
لقد ارتفع معدل الإصابة بأكثر أشكال سرطان الكبد شيوعًا، وهو سرطان الخلايا الكبدية ، بنسبة 25-30% خلال العقدين الماضيين، ويرجع جزء كبير من هذا النمو إلى الارتفاع الكبير في مرض الكبد الدهني، والذي يصيب حاليًا 25% من البالغين الأمريكيين. يعاني حوالي 20% من الأفراد المصابين بمرض الكبد الدهني من شكل حاد من المرض، يسمى التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH)، والذي يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية. ومع ذلك، فإن كيفية تحول MASH إلى سرطان الكبد غير مفهومة جيدًا.
قال مايكل كارين، أستاذ متميز في قسم علم الأدوية في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو: “الانتقال من مرض الكبد الدهني إلى MASH ثم إلى سرطان الكبد هو سيناريو شائع جدًا، وقد تكون العواقب مميتة”.
“عندما تصاب بمرض MASH، فإنك إما تنتهي إلى تدمير الكبد ومن ثم تحتاج إلى كبد جديد، أو تتطور إلى سرطان الكبد المميت في كثير من الأحيان، لكننا لا نزال لا نفهم ما يحدث على المستوى دون الخلوي أثناء هذه العملية.”
استخدم الباحثون مزيجًا من نماذج الفئران وعينات الأنسجة البشرية وقواعد البيانات لإثبات أن الأنظمة الغذائية التي تحفز MASH، والتي تحتوي على نسبة عالية من الدهون والسكر، تسبب تلف الحمض النووي في خلايا الكبد مما يجعلها تدخل في مرحلة الشيخوخة، وهي الحالة التي تظل فيها الخلايا حية ونشطة أيضيًا ولكنها لم تعد قادرة على الانقسام. الشيخوخة هي استجابة طبيعية لمجموعة متنوعة من العوامل المسببة للتوتر الخلوي. في عالم مثالي، تمنح الشيخوخة الجسم الوقت لإصلاح الضرر أو القضاء على الخلايا التالفة قبل السماح لها بالتكاثر على نطاق أوسع وتصبح سرطانية.
وكما اكتشف الباحثون، فإن هذا ليس ما يحدث في خلايا الكبد، المعروفة أيضًا باسم الخلايا الكبدية. ففي الخلايا الكبدية، تنجو بعض الخلايا التالفة من هذه العملية.
ويقول كارين إن هذه الخلايا “مثل القنابل الموقوتة التي يمكن أن تبدأ في الانتشار مرة أخرى في أي وقت، وفي نهاية المطاف تصبح سرطانية”.
وأضاف الدكتور لودميل ألكساندروف، أحد مؤلفي الدراسة وأستاذ مشارك في الطب الخلوي والجزيئي والهندسة الحيوية في جامعة كاليفورنيا سان دييغو وعضو مركز مورز للسرطان في جامعة كاليفورنيا سان دييغو: “تشير التحليلات الجينومية الشاملة للحمض النووي للورم إلى أنها تنشأ من خلايا الكبد المتضررة بسبب MASH، مما يؤكد على وجود صلة مباشرة بين تلف الحمض النووي الناجم عن النظام الغذائي وتطور السرطان”.
وتشير النتائج إلى أن تطوير عقاقير جديدة لمنع أو عكس تلف الحمض النووي يمكن أن يكون نهجا علاجيا واعدا للوقاية من سرطان الكبد، وخاصة في الأشخاص الذين يعانون من MASH.
وقال كارين: “هناك عدد قليل من الاحتمالات لكيفية الاستفادة من ذلك في علاج مستقبلي، ولكن الأمر سيستغرق المزيد من الوقت والبحث لاستكشاف هذه الأفكار”.
“تتلخص إحدى الفرضيات في أن النظام الغذائي الغني بالدهون قد يؤدي إلى اختلال التوازن في المواد الخام التي تستخدمها خلايانا لبناء وإصلاح الحمض النووي، وأننا قد نستخدم العقاقير أو المواد الكيميائية الغذائية لتصحيح هذا الاختلال. وتتلخص فكرة أخرى في تطوير مضادات أكسدة جديدة أكثر كفاءة ودقة من تلك التي لدينا الآن، واستخدامها قد يساعد في منع أو عكس الإجهاد الخلوي الذي يسبب تلف الحمض النووي في المقام الأول”.
وبالإضافة إلى فتح هذه الآفاق الجديدة لعلاج سرطان الكبد، تقدم الدراسة أيضاً رؤية جديدة حول العلاقة بين الشيخوخة والسرطان.
“نحن نعلم أن الشيخوخة تزيد من خطر الإصابة بجميع أنواع السرطان تقريبًا وأن الشيخوخة مرتبطة بشيخوخة الخلايا ، ولكن هذا يطرح مفارقة حيث من المفترض أن الشيخوخة تحمي من السرطان”، قالت كارين. “تساعد هذه الدراسة في الكشف عن البيولوجيا الجزيئية الأساسية التي تسمح للخلايا بالعودة إلى دورة الخلية بعد الخضوع للشيخوخة، ونعتقد أن آليات مماثلة قد تعمل في مجموعة واسعة من أنواع السرطان”.
وتساعد النتائج أيضًا في تحديد التأثيرات الضارة للنظام الغذائي السيئ على التمثيل الغذائي الخلوي بشكل مباشر، والتي، وفقًا لكارين، يمكن استخدامها للمساعدة في توجيه رسائل الصحة العامة المتعلقة بمرض الكبد الدهني .
قال كارين: “إن النظام الغذائي السيئ الذي يعتمد على الوجبات السريعة قد يكون خطيراً مثل التدخين على المدى الطويل. ويتعين على الناس أن يدركوا أن الأنظمة الغذائية السيئة تفعل أكثر من مجرد تغيير المظهر الجمالي للإنسان. فهي قد تغير بشكل جذري كيفية عمل خلايانا، بما في ذلك الحمض النووي”.
